
健康科普
發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白有毒團塊進入大腦的入口
9月30日Science雜志刊登,科學家們發(fā)現(xiàn)了有毒蛋白團塊是通過一個名為LAG3的分子通道進入帕金森病人腦細胞的。研究人員還表示,阻止這些蛋白質(zhì)團塊(α-突觸核蛋白)通過這道分子通道進入,可減緩或阻止大鼠的帕金森癥狀,這將為治療帕金森病提供一個新的策略。
當控制人體運動的腦細胞逐漸衰弱凋亡時,帕金森病會逐漸發(fā)展。我們之前提到的路易小體就是這些凋亡的細胞積累形成的,也被稱作α-突觸核蛋白團塊。最近的研究表明,這些異常的α-突觸核蛋白團塊可以在細胞之間傳染,就如同傳染病一般。
約翰斯?霍普金斯大學的Ted M. Dawson教授帶領研究人員,對蛋白質(zhì)團塊是如何進入健康的多巴胺神經(jīng)元進行研究,而這多巴胺神經(jīng)元就是帕金森病患者所缺失的腦細胞類型。
研究人員以實驗細胞做研究,起初,有毒的α-突觸核蛋白不能進入任何細胞。研究人員一個接一個得嘗試,用擁有同種“分子鎖”的各種不同細胞做實驗,這些細胞的“鎖”只能用正確的分子鍵解鎖。他們發(fā)現(xiàn),只有一個被稱之為LAG3的受體,它可以被打開,成為α-突觸核蛋白進入細胞的通道,并在大鼠上進行實驗。
結(jié)論
- α-突觸核蛋白團塊與LAG3受體蛋白結(jié)合,使得α-突觸核蛋白能進入細胞中。
- 當正常小鼠注射α-突觸核蛋白團塊時,他們體內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元開始凋亡,并逐漸出現(xiàn)帕金森病運動癥狀。但是缺少LAG3受體的小鼠帕金森病癥狀則明顯較輕。
- 在實驗室已經(jīng)成功培養(yǎng)出LAG3抗體,這種抗體可通過關閉神經(jīng)元入口,阻止α-突觸核蛋白團塊的形成。
清華大學玉泉醫(yī)院帕金森病中心解讀
雖然目前仍不能明確帕金森病的發(fā)病原因,也并不能明確帕金森是如何進展的。但尸檢研究表明,隨著疾病的進展,與帕金森病相關的α-突觸核蛋白團塊在大腦中不斷積累擴展。根據(jù)最近正取得進展的研究理論表明,帕金森病可能會隨著有毒的α-突觸核蛋白團塊在神經(jīng)元的傳遞而逐漸惡化。α-突觸核蛋白從凋亡細胞中離開的機制是不明確的,但新的研究有助于解釋為什么異常的α-突觸核蛋白可以進入健康的細胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種蛋白受體LAG3,會打開細胞膜上的一扇門,讓α-突觸核蛋白進入。他們還發(fā)現(xiàn)消除或者阻斷LAG3,能減少α-突觸核蛋白擴散,延緩多巴胺神經(jīng)元凋亡。如果能針對LAG3受體,提出有針對性的藥物,那么減緩帕金森病進展將成為可能。而實際上,靶向LAG3受體的抗體已經(jīng)被用于癌癥治療的臨床試驗。如果這療法被證明是安全并且有效的,那么這將加速帕金森病治療研究的進展。