在實驗室大鼠的研究中，科學家已經(jīng)確定了一個單分子，這是一種調(diào)節(jié)腦細胞中毒性α-突觸核蛋白積聚的酶，被稱為c-Abl。而這些積聚成的蛋白團塊稱為Lewy小體，是帕金森?。≒D）的標志。這一發(fā)現(xiàn)表明，阻斷這種酶可能是一種治療帕金森病有效的新方法。這一研究發(fā)表在6月27日在線版The Journal of Clinical Investigation上。

科學家早已知道，腦細胞受α-突觸核蛋白團塊影響。但是這些團塊只能在尸檢時才能看到。尸檢研究也表明c-Abl酶在帕金森病患者的大腦中特別活躍。此外，用患有帕金森病的實驗室小鼠研究阻斷c-Abl和其他物質(zhì)來減緩疾病的進展。

這項新的研究的研究人員是由約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Han Seok Ko博士帶領(lǐng)的，研究特有的阻斷c-Abl的影響是其他分子所不具備的。他們對有過量α-突觸核蛋白和類PD癥狀的轉(zhuǎn)基因大鼠進行了研究，不是根本沒有產(chǎn)生c-Abl，就是產(chǎn)生了超量的c-Abl?？茖W家們還在分子水平上研究了c-Abl與α-突觸核蛋白的相互作用。

結(jié)論

• 缺乏c-Abl的實驗大鼠無α-突觸核蛋白團塊、沒有嚴重的帕金森病癥狀。
• 實驗大鼠的大腦存在一點c-Abl酶，就已經(jīng)很容易導(dǎo)致更多的蛋白質(zhì)團塊、更嚴重的帕金森癥狀和更迅速的疾病進展。
• 在正常大鼠體內(nèi)增加c-Abl導(dǎo)致他們發(fā)展成帕金森。
• c-Abl酶在α-突觸核蛋白分子的一個特定的點做化學標記，從而使這些蛋白分子更容易連結(jié)在一起。

清華大學玉泉醫(yī)院帕金森病中心解讀

新的研究表明一種酶c-Abl是導(dǎo)致帕金森病的因素，并且該研究提出阻斷c-Abl可能成為改變疾病進程的潛在療法。這些發(fā)現(xiàn)特別及時，因為最近的一個關(guān)于c-Abl阻滯劑“尼洛替尼”應(yīng)用于帕金森病和Lewy小體疾病的開放標記研究。c-Abl酶在白血病CML（慢性粒細胞白血?。┢痍P(guān)鍵作用。因此，可阻斷它的多種藥物（包括尼洛替尼）已經(jīng)研制出來了。這些藥物中的大部分都是模仿這種酶的抗體特異性?？紤]到化療，他們的副作用比傳統(tǒng)化療藥物更溫和，但嚴重的副作用仍然是一個問題，特別是考慮到帕金森病是一種慢性疾病，將伴隨許多人的生活幾十年。

不過， c-Abl 對帕金森病不僅僅在開發(fā)新療法上作出貢獻，更加速了對疾病根本的研究。此外，該研究的作者得出結(jié)論，c-Abl在α-突觸核蛋白上化學標記的地方在研究疾病進展過程中可能是一個有用的措施或生物標志物。