傳統(tǒng)的腦起搏器采用恒頻電刺激，即醫(yī)生程控調(diào)節(jié)刺激頻率、脈寬和幅度，對(duì)患者大腦核團(tuán)進(jìn)行單一頻率、單一脈寬和單一幅度的電刺激。丘腦底核(STN)高頻電刺激(HFS)在臨床中能夠?qū)ε两鹕』颊?PD)的基本運(yùn)動(dòng)癥狀帶來(lái)持續(xù)的、長(zhǎng)期的改善，但是，高頻電刺激對(duì)帕金森患者的中線癥狀，如凍結(jié)步態(tài)(FOG)的改善效果不佳，且往往會(huì)造成繼續(xù)惡化。 凍結(jié)步態(tài)作為中晚期帕金森患者常見(jiàn)且具有嚴(yán)重致殘性的癥狀，近年來(lái)逐漸受到人們的重視，它主要表現(xiàn)為患者突發(fā)的短暫性不能邁步，因此增加了患者跌倒的幾率，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。Giladi 等的研究表明長(zhǎng)時(shí)間的左旋多巴治療可促進(jìn)凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。大多數(shù)研究都認(rèn)為左旋多巴治療可促進(jìn)凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生或是對(duì)其無(wú)改善作用。另有研究報(bào)道，接受 DBS 的患者凍結(jié)步態(tài)發(fā)作的頻率和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)均得到改善。但更多研究表明STN-DBS 只可改善對(duì)左旋多巴敏感的步態(tài)異常和凍結(jié)步態(tài)，對(duì)大多數(shù)的凍結(jié)步態(tài)無(wú)效甚至?xí)T發(fā)和加重凍結(jié)步態(tài)。 雖然凍結(jié)步態(tài)可以通過(guò)低頻電刺激(LFS)加以改善，但其臨床應(yīng)用的關(guān)鍵問(wèn)題是改善持續(xù)的時(shí)間。有證據(jù)表明，丘腦底核(STN)低頻電刺激(LFS)只能改善部分但不是所有PD患者的中線癥狀，而且他們中的大多數(shù)人會(huì)在短期內(nèi)失去腦深部電刺激的主要療效，導(dǎo)致對(duì)帕金森病的三個(gè)主要的癥狀——震顫，僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩——失去改善，甚至出現(xiàn)惡化。即使長(zhǎng)期采用低頻刺激可以改善中線癥狀，但病人也可能在短期內(nèi)難以忍受主要癥狀的惡化。因此，還需要進(jìn)一步尋找解決低頻電刺激(LFS)產(chǎn)生耐受現(xiàn)象的方法。 在研究發(fā)現(xiàn)刺激頻率與人體運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)控相關(guān)性的基礎(chǔ)上，清華大學(xué)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室首次提出了腦深部變頻刺激療法(VFS)，可根據(jù)運(yùn)動(dòng)節(jié)律的受損情況，對(duì)大腦核團(tuán)進(jìn)行變頻交替電刺激，在刺激過(guò)程中自動(dòng)改變頻率或者頻率組合。變頻刺激療法突破了國(guó)際現(xiàn)有的單一高頻刺激治療范式，進(jìn)而研發(fā)了全球首個(gè)變頻刺激腦起搏器。 首例采用該療法獲得臨床受益的PD患者病例發(fā)表于2015年10月的《Parkinsonism and Related Disorders》，文章報(bào)道了采用變頻治療的參數(shù)對(duì)其凍結(jié)步態(tài)的治療效果。 目前，變頻刺激療法已在ClinicalTrials上完成臨床注冊(cè)，并進(jìn)行了超過(guò)30例帕金森病患者的臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，變頻刺激不僅能夠改善帕金森病的肢體癥狀，獲得更好的運(yùn)動(dòng)評(píng)分改善，而且還解決了原有刺激模式無(wú)法解決的凍結(jié)步態(tài)等中線癥狀，步態(tài)問(wèn)題取得了顯著的改善。更多的研究在持續(xù)進(jìn)行中。
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